穿孔素、颗粒酶B——CTL/NK细胞功能评估指标

穿孔素（Perforin）与颗粒酶B（Granzyme B）是在毒性淋巴细胞介导的细胞毒作用中发挥其相关功能的蛋白质。

主要表达于细胞毒T淋巴细胞（CTL）和自然杀伤细胞（NK）。CTL主要存在于CD3+T细胞群，大量存在于CD8+T细胞群，少数CD4+T细胞亦发挥细胞毒作用。

CTL细胞和NK细胞依赖穿孔素/颗粒酶B进行杀伤肿瘤细胞或被病毒感染的细胞。

穿孔素、颗粒酶B作用机制

CTL/NK细胞主要通过两条途径介导靶细胞杀伤:（1）Fas/FasL途径；（2）穿孔素(perforin)/颗粒酶( granzyme)途径。穿孔素---在靶细胞表面打孔；颗粒酶B---通过孔进入靶细胞杀死细胞。

在细胞杀伤过程中,穿孔素在Ca2+作用下发生构象变化,插入到靶细胞膜上,寡聚化的穿孔素通过在靶细胞膜上打孔介导颗粒酶进入靶细胞,颗粒酶水解靶细胞内不同的生理底物,导致靶细胞的死亡。

穿孔素颗粒酶B联合检测项目临床应用

肿瘤：评估机体CTL和NK细胞杀伤肿瘤功能；评估肿瘤病情进展/转归/疗效。

病毒感染：评估病毒感染严重程度；评估病毒感染病情进展及转归；评估抗病毒治疗的治疗效果。

移植排斥： 急性排斥反应的早期诊断；评估急性排斥反应的严重程度；指导和评估免疫抑制剂的使用。

自免疾病：评估自免疾病的严重程度；指导和监测免疫抑制剂的使用。

穿孔素/颗粒酶B高表达提示移植后排斥风险

穿孔素颗粒酶B对肾移植后急性排斥反应具有优异的诊断价值

穿孔素颗粒酶作为肾移植急性排斥反应指标的meta分析：较高的敏感度和特异性，多数接近于100%。

建议检测人群及临床意义：

1.肾移植患者：

（1）检测穿孔素/颗粒酶B，评估移植后排斥反应风险；

2. 各种免疫功能异常疾病等：

（1）检测穿孔素/颗粒酶B，从免疫细胞数量和杀伤力综合评估机体免疫功能，评估病情严重程度和治疗效果；

3. 各种实体肿瘤及血液系统肿瘤病情稳定/肿瘤手术/化疗/放疗/免疫治疗患者：

（1）评估机体基础免疫功能；

（2）从免疫细胞数量和杀伤力综合评估机体抗肿瘤免疫功能，预测肿瘤恶化风险；

（3）动态监测机体免疫功能，评估肿瘤治疗疗效。